技术背景

项目优势

项目特征

技术流程

关联服务

技术背景

重庆时时app下载 自1986年FDA批准第一个抗体药物以来,抗体药物的发展已经经历了四代:第一代为鼠源抗体,第二代为人鼠嵌合抗体,第三代为人源化抗体,第四代为全人源抗体。

鼠源性单克隆抗体(第一代抗体)因其强烈的免疫原性带来的临床安全风险,已经宣告失败。

为克服鼠源性单抗的异源性反应,1984年出现了嵌合重组抗体技术(第二代抗体),此类抗体是通过基因工程技术,将人IgG C区与鼠IgV区连接,表达制备而成。这类抗体具有65%左右的人源序列,但依然会诱发异源反应,临床应用受到限制。

重庆时时app下载人源化抗体(第三代抗体)是在嵌合抗体的基础上,对IgV区的框架区(FW)表面修饰,使其人源化,人源性可达90%以上,临床安全性也有了极大提高。

20世纪90年代全人抗体(第四代抗体)的产生得益于噬菌体展示和基因工程技术的成熟。全人源抗体彻底消除了免疫原性对临床安全性和药效的影响,在临床治疗中显示出极大的应用前景和优越性。

重庆时时app下载人源化或者全人源抗体逐渐成为未来抗体药物的主流趋势。从2014年到2018年的统计来看,每年获批的药物中人源化抗体占到了30%~57%,其他大部分为全人抗体。而在全人抗体中,有近30%的抗体药物来自于噬菌体展示抗体库技术。

项目概述

三优生物以噬菌体展示技术为核心,建立了极致的抗体工程改造技术平台,结合客户需求,推出“深度抗体人源化”和“极致亲和力成熟”的一体化服务。抗体工程的专家团队拥有50多例抗体人源化设计经验,其中40多例设计抗体处于临床申报阶段,7例处于临床试验阶段。

自三优生物将抗体人源化推广给客户以来,已与I-MABBIOPHARMA,Generon,SANHOME 等多家制药公司合作开展了20多个项目的开发和生产,受到业内很多抗体药物研发公司的认可和赞许。

项目优势

项目特征

1
基于3D结构的抗体设计


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2
应用自有结构模拟核心算法


3
应用独特人源化抗体数据库


4
大量人源化数据为指导

特性比较

三优抗体工程平台拥有与世界一流生物公司相媲美的噬菌体展示核心技术。基于此,三优具有针对抗体CDR区进行突变改造的成熟技术,拥有108超大库容的CDR突变文库,处于世界领先水平。

服务亮点

三优的深度抗体人源化改造服务可以将抗体人源化程度提高到90%以上,几乎去除了异源抗体的免疫原性,同时最大程度地保留了与改造前抗体相似的亲和力和特异性。在此基础上,三优还提供抗体功能分析,抗体稳定性检测,抗体表达等附加服务。

三优的极致亲和力成熟服务集成了噬菌体展示库,定点突变,随机突变,组合突变,抗体高级结构模拟,氨基酸组成分析,亲和动力学分析,理化分析,稳定性研究等先进技术服务。通过“每一步的极致改造”和“渐进式改造”策略,将抗体亲和力提升发挥到极致,改造后的抗体亲和力得到数十倍到上百倍不等的提升。

重庆时时app下载三优抗体工程技术平台以强大的仪器设备支撑为依托,目前已发展了数十人的研发团队,还有一支经验丰富的专家和高级科学顾问支持。

技术流程

1. 序列比对

◆ 应用生物信息学分析,标定抗体的框架区(FW)、互补决定区(CDR)

◆ 应用BLAST程序及数据库,将鼠抗与人源抗体比对、分析重庆时时app下载

◆ 确定人源化后的抗体FW的序列

2. 3D建模

 采用蛋白结构模拟,构建抗体 3D 高级结构模型

 基于独有技术及经验,在不影响抗体亲和力的前提下,设计点突变重庆时时app下载

 检查Hot-Spot序列,去除糖基化、脱酰胺、氧化、自由半胱氨酸等位点重庆时时app下载

3. 全长构建重庆时时app下载

根据客户需求,选择IgG亚型,设计全长抗体,并进行密码子优化

合成抗体基因并构建出全长抗体真核表达载体重庆时时app下载

通过CHO细胞进行瞬转表达,通过 AKTA 等完成亲和纯化

4. 亲和活性分析

采用 SDS-PAGE 对抗体的纯度进行分析

采用Fortebio/Biacore、ELISA对抗原-抗体的结合活性进行分析重庆时时app下载

5. 成药性分析重庆时时app下载

采用 SEC、DSF/DSC等方法,对抗体的理化特性进行分析

采用生物学活性测定,对生物学活性进行分析重庆时时app下载

益处

★ 三优抗体工程平台拥有经验丰富的专家团队,提供高质量设计方案和专业的技术支持,客户省心!


★ 三优抗体工程平台实现规模化高通量筛选与评价,项目推进快速高效,客户省时!


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★ 三优抗体工程平台推出多种附加服务内容,选择多样性,性价比高,客户省钱!


关联服务

多种抗体库组合,
只为一个最优抗体。

重庆时时app下载 三优生物利用噬菌体展示技术,打造了MIT免疫抗体库,超千亿全人抗体库,单域抗体库等针对不同需求的多种抗体库服务。利用抗体库筛选抗体,可以从数亿抗体分子中选出顶级亲和力抗体,特异性更高的优选抗体,为抗体药物研发奠定最坚实的基础。

极致抗体工程改造,
带来非凡体验。

三优生物利用噬菌体展示技术,打造了磁阵列免疫抗体库,超千亿全人抗体库,超千亿单域抗体库等针对不同需求的多种抗体库服务。利用抗体库筛选抗体,可以从数亿抗体分子中选出顶级亲和力抗体,特异性更高的优选抗体,为抗体药物研发奠定最坚实的基础。